好消息 :
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二十余年深耕糖尿病免疫學,創立“連續疾病譜”學說,成功申辦國際糖尿病免疫學大會,他就是人稱中國的“LADA先生”的中南大學湘雅二醫院院長周智廣教授。
/偶遇名師,注定緣分 /
當年周智廣原本高考報考了化工專業,錄取時卻是醫學院。“硬著頭皮”去學醫,卻發現,醫學是越學越有意思。三十多年前的一天,剛剛分配到湘雅二醫院分院實習的周智廣偶遇大咖親自查房!我國代謝內分泌先驅伍漢文教授忽然出現在眼前,這可是原本只在教材上見過的專家。名師風采以及耐心細致講解讓周智廣一秒愛上內分泌學。
他果斷報考伍教授的研究生,從碩士讀到博士,針對糖尿病血氧轉運失常的規律研究發了十幾篇論文。而進一步對糖尿病無機鹽代謝失衡與慢性并發癥的研究,又成為中國首個獲得國家科技進步三等獎的糖尿病相關課題。就這樣,周智廣一步步接近著糖尿病的真相。 一次查閱文獻,看到一個特殊分子——谷氨酸脫羧酶(GAD)抗體和糖尿病的關系備受國際關注。周智廣想,自身免疫糖尿病在中國還沒有研究基礎,那我就試著測一測這種抗體吧,既能探索病因,又開發了中國人自身免疫糖尿病的診斷方法。
1992年,周智廣踏上了自身免疫糖尿病研究之路。在設備和方法都相對簡陋的時代,免疫學研究是困難的。周智廣還記得數九寒冬從屠宰場買豬腦來提取酶的經歷。幸而伍漢文教授的校友捐贈了100萬元的“及時雨”,為實驗室添置了兩臺關鍵儀器。終于,他們自己摸索著建立了GAD抗體的放射配體液體閃爍計數檢測法。
/ 連續疾病譜,顛覆認知 /
經過檢測,很多糖尿病患者的血液里真的存在自身抗體,會降低胰島素的分泌。其實糖尿病相關抗體還不止一種,甚至還有的患者不是產生抗體,而是產生了T細胞免疫。用多種抗體和T細胞檢測手段結合,就能篩查出哪些人患有自身免疫糖尿病。
有了診斷方法,周智廣看待糖尿病的視角也變了。一直以來,醫學上將糖尿病分為1型、2型。前者因自身免疫而喪失胰島功能,需要終身依賴胰島素注射。但其實,無論是看似1型或2型糖尿患者,體內都可能存在自身抗體。看來,糖尿病不能簡單分為1型、2型。每個患者之間都有異質性。從免疫狀態、胰島功能、胰島素抵抗情況、易感基因等來看,糖尿病人群都呈現出連續變化的態勢。 由此,周智廣團隊提出并且以大量的研究證明了糖尿病的連續疾病譜學說。其意義是指導臨床以多維度對患者分型,從而有針對性的多靶點精準治療。此外也可以更好預測每個患者的病情發展。 例如,即使看似是起病緩慢的2型糖尿病,吃降糖藥就夠了嗎?如果患者自身抗體呈陽性,其胰島功能衰退的速度可能比陰性者快三倍,且并發癥重、預后差,這就是所謂的LADA(成人隱匿性自身免疫糖尿病),需要針對性的治療。(參見演講|周智廣:自身免疫糖尿病的前世今生)
/LADA 先生 走向世界 /
針對類似LADA的患者,能夠診斷,是治療的關鍵前提。 2006年,周智廣帶領中南大學湘雅二醫院牽頭,組織了全國46家三甲醫院,首次開展針對中國成年糖尿病患者的自身抗體篩查,在八個月的時間里面,收集了5000多例新診斷的疑似2型糖尿病病例,這就是著名的LADA China研究。結果顯示,成年糖尿病患者中,自身抗體陽性率達5.9%。這樣的比例,再乘以中國巨大的糖尿病患者人群基數,使得中國成為LADA全球第一大國。
在頻繁的跨國合作、美國糖尿病協會年會(ADA)、國際糖尿病大會(IDF)等國際亮相中,周智廣團隊不斷向世界展示他們的研究,包括發布了LADA China的重要數據,以及報告了首次發現可以保護LADA患者胰島衰退速度的藥物。周智廣甚至在國際上被稱為“中國的LADA先生”。 2018年,經過三年多的申請,周智廣率領著中國專家團競爭性地擊敗了法國和美國的申請團,贏得國際糖尿病免疫學大會2020年在中國北京舉辦的資格。
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